万历元年（1573年），冯保试图彻底清除高拱的影响力。他与张居正设计了一个阴谋，企图将高拱牵扯进一起刺杀明神宗的案件中。他们指使一名叫王大臣的人假冒太监，混入乾清宫，企图以此陷害高拱。但在审讯过程中，王大臣的供词前后矛盾，加上朝中多位大臣如杨博、葛守礼等人力保高拱，以及张居正迫于舆论压力的干预，这一阴谋未能得逞。最终，冯保虽然恼怒，但也只能将王大臣处以极刑，高拱侥幸逃过一劫。
三、如日中天
万历年间，冯保作为宫内重臣，其权力达到了如日中天的地步。他倚仗着慈圣太后的庇护，对年轻的明神宗施以严格管束，以至于每当冯保出现，神宗便收敛嬉戏之心，正襟危坐，尊称其为“大伴”。然而，明神宗私下里与亲信宦官孙海、客用等人游玩，夜游别宫，纵情享乐，这无疑触犯了冯保与太后所设定的规矩。
万历八年（1580年）的一个冬天，冯保将明神宗的放纵行为上报给了慈圣太后。太后闻讯大怒，立即召见神宗，对其进行严厉的责备。面对太后的训斥，神宗只得长跪不起，内心充满恐惧。在此情况下，冯保要求张居正起草一份明神宗自我检讨的手诏，并要求公开示众，以示警戒。尽管神宗已成年，但迫于太后与冯保的压力，只能接受这一苛刻的要求。张居正所拟的手诏措辞极其谦卑，使得神宗深感羞愧，却无可奈何。
为了进一步巩固冯保的权势，张居正顺应其意愿，上疏弹劾了包括司礼监秉笔太监孙德秀、温太以及掌兵仗局的周海在内的多位宦官，导致他们被撤职。此外，他还要求所有宦官自我检讨，从而清除了宫中冯保眼中的异己分子。张居正之所以能够在朝中独揽大权，很大程度上得益于冯保的支持。然而，冯保的贪婪本性，以及其私人徐爵、张大受与张居正之间的复杂关系，使得冯保、张居正之间的合作并非毫无波折。徐爵多次设计挑拨两人关系，但又在关键时刻促使其和解，玩弄二人于股掌之间。
冯保与张居正的关系，不仅是权力与利益的结合，也是个人私欲与国家大义之间的微妙平衡。张居正推行的“夺情”政策以及对吴中行等人的严厉处置，背后都有冯保的影子。这一系列事件，展现了晚明宫廷政治的复杂性，以及冯保如何利用自己的权势，影响乃至操控朝政走向。然而，这种权力的滥用，也为后来冯保的倒台埋下了伏笔，预示着其辉煌背后的危机四伏。