由于疫情原因，VCS越南赛区队伍无法进入本次世界赛旅程，S系列赛队伍数量由原定的24支队伍变成了22支队伍，故今年世界赛赛制与往年有所调整，主要调整方向为入围赛阶段。而由于VCS越南赛区的缺席，往年表现优异的LCK韩国赛区的三号种子队伍接替原定的VCS一号种子，获得一个小组赛名额。
比赛分为入围赛、小组赛、淘汰赛三个阶段。
入围赛阶段为十支队伍，分为AB两组，每组五支队伍，进行单循环BO1。每组积分最高的队伍直接晋级小组赛，积分最低的队伍直接淘汰。组内积分第三、四名将进行BO5淘汰赛（同组对抗），胜者与另外一组的积分第二名进行BO5淘汰赛（异组对抗）。异组对抗的胜者进入小组赛。
小组赛阶段为十六支队伍，分为ABCD四组，每组四支队伍，进行双循环BO1。每组积分最高的队伍成为一号种子，积分第二的队伍成为二号种子，进入淘汰赛阶段。小组赛阶段具有同赛区规避原则，淘汰赛之前，同赛区队伍将不会相遇。
淘汰赛阶段为八支队伍，分为东西两个半区。八支队伍两两分组，每组均有一支一号种子队伍与一支二号种子队伍，进行BO5单败淘汰赛。淘汰赛阶段无赛区规避原则，但有小组规避原则，即小组赛同组队伍将不会分到同一个半区。同组队伍在决赛之前，无法相遇。
来自世界各地的22支队伍将分别进入五个种子池，其中1、2、3、4号种子池各四支队伍，5号种子池六支队伍，共计二十二支队伍。
1、2、3号种子池的队伍直接进入小组赛，4、5号种子池的队伍打入围赛。
一号种子池队伍分别是：
来自LPL中国赛区的一号种子TES（TOP ESPORTS）
来自LEC欧洲赛区的一号种子G2（G2 Esports）
来自LCK韩国赛区的一号种子DWG（Damwon Gaming）
来自LCS北美赛区的一号种子TSM（Team SoloMid）
二号种子池队伍分别是：
来自LPL中国赛区的二号种子JDG（Jingdong Gaming）
来自LPL中国赛区的三号种子SN（Suning）
来自LEC欧洲赛区的二号种子FNC（Fnatic）
来自LCK韩国赛区的二号种子DRX（DRX）
三号种子池队伍分别是：
来自LEC欧洲赛区的三号种子RGE（ROGUE）
来自LCK韩国赛区的三号种子GEN（Generation Gaming）
来自LCS北美赛区的二号种子FLY（Flyquest）
来自PCS太平洋赛区的一号种子MCX（Machi Esports）
四号种子池队伍分别是：
来自LPL中国赛区的四号种子LGD（LGD GAMING）
来自LEC欧洲赛区的四号种子MAD（MAD Lions）
来自LCS北美赛区的三号种子TL（Team Liquid）
来自PCS太平洋赛区的二号种子PSG.TLN（PSG Talon）
五号种子池队伍分别是：
来自CBL巴西赛区的一号种子INTZ（INTZ Esports）
来自LCL独联体赛区的一号种子UOL（Unicorns Of Love）
来自LJL日本赛区的一号种子V3（V3 Esports）
来自LLA拉丁美洲赛区的一号种子R7（Rainbow7）
来自OPL大洋洲赛区的一号种子LGC（Legacy Esports）