由于疫情原因，VCS越南赛区队伍无法进入本次世界赛旅程，S系列赛队伍数量仍与去年一样，22支队伍。
比赛分为入围赛、小组赛、淘汰赛三个阶段。
入围赛阶段为十支队伍，分为AB两组，每组五支队伍，进行单循环BO1。每组积分最高的队伍直接晋级小组赛，积分最低的队伍直接淘汰。组内积分第三、四名将进行BO5淘汰赛（同组对抗），胜者与另外一组的积分第二名进行BO5淘汰赛（异组对抗）。异组对抗的胜者进入小组赛。
小组赛阶段为十六支队伍，分为ABCD四组，每组四支队伍，进行双循环BO1。每组积分最高的队伍成为一号种子，积分第二的队伍成为二号种子，进入淘汰赛阶段。小组赛阶段具有同赛区规避原则，淘汰赛之前，同赛区队伍将不会相遇。
淘汰赛阶段为八支队伍，分为东西两个半区。八支队伍两两分组，每组均有一支一号种子队伍与一支二号种子队伍，进行BO5单败淘汰赛。淘汰赛阶段无赛区规避原则，但有小组规避原则，即小组赛同组队伍将不会分到同一个半区。同组队伍在决赛之前，无法相遇。
来自世界各地的22支队伍将分别进入五个种子池，其中1、2、3、4号种子池各四支队伍，5号种子池六支队伍，共计二十二支队伍。
1、2、3号种子池的队伍直接进入小组赛，4、5号种子池的队伍打入围赛。
一号种子池队伍分别是：
来自LPL中国赛区的一号种子EDG（Edward Gaming）
来自PCS太平洋赛区的一号种子PSG（PSG Talon）
来自LEC欧洲赛区的一号种子MAD（MAD Lions）
来自LCK韩国赛区的一号种子DK（DWG KIA）
二号种子池队伍分别是：
来自LPL中国赛区的二号种子FPX（FunPlus Phoenix）
来自LCS北美赛区的一号种子100T（100Thieves）
来自LEC欧洲赛区的二号种子FNC（Fnatic）
来自LCK韩国赛区的二号种子GEN（Generation Gaming）
三号种子池队伍分别是：
来自LPL中国赛区的三号种子RNG（Royal Never Give Up）
来自LEC欧洲赛区的三号种子RGE（ROGUE）
来自LCK韩国赛区的三号种子T1（T1）
来自LCS北美赛区的二号种子TL（Team Liquid）
四号种子池队伍分别是：
来自LPL中国赛区的四号种子LNG（LNG Esports）
来自LCK韩国赛区的四号种子HLE（Hanwha Life Esports）
来自LCS北美赛区的三号种子C9（Cloud9）
来自PCS太平洋赛区的二号种子BYG（Beyond Gaming）
五号种子池队伍分别是：
来自CBL巴西赛区的一号种子RED（RED Canids）
来自LCL独联体赛区的一号种子UOL（Unicorns Of Love）
来自LJL日本赛区的一号种子DFM（DetonatioN FocusMe）
来自LLA拉丁美洲赛区的一号种子INF（Infinity Esports）
来自OPL大洋洲赛区的一号种子PCE（PEACE）