曹鼐从典史一跃而大魁天下，轰动了整个京城，一时间传为美谈。皇上朱瞻基喜获人才，更是自鸣得意，廷试结束后一改过去在皇家林苑内赐进士宴的惯例，特在礼部举行赏赐宴会，招待曹鼐等新科进士。这是对新科进士前所未有的恩宠，也是给曹鼐的殊荣。礼部开宴这天，京城万人空巷，百姓纷纷涌到礼部门前，争睹新科状元的丰采。当曹鼐在其他新科进士的簇拥下，眉飞色舞地出现在礼部门前时，围观的百姓人头钻动，赞美声不绝，羡慕的人更是不计其数。「进士赐宴礼部，自曹鼐始。」这种恩宠有加的做法，自此而成为新的惯例，一直延续到清代末年科举考试寿终正寝为止。
由宰相杨荣、杨士奇推荐，入值文渊阁，参预机务，曹鼐为人“内刚外和，通达政体”，为政清廉，一身正气，两袖清风。“杨荣死后，杨士奇常病不能视事，阁务多由曹鼐处理。”英宗因其贤德，进吏部左侍郎兼翰林学士。但英宗昏庸，奸阉王振擅权，“王爵天宪，悉出其口，生杀予夺，任己爱憎”，排斥异己，陷害忠良，压制百官，其聚敛之金银达60多库，从此朝政日非，边防也随之空虚。
北方蒙古族瓦剌部首领也先，以明朝削减马价、拒绝求婚为借口，举兵入侵山西大同，王振竭力主张英宗“御驾亲征”，同时擅自调集大军。曹鼐和兵部尚书邝埜、兵部侍部于谦认为朝廷毫无准备，不能仓促亲征，但英宗不听劝谏，在王振的挟持下亲征，曹鼐等只好护拥英宗随从，带领50万大军向大同进发。时值北方雨季，道路泥泞，粮运不继，“兵士已乏粮，僵尸满路”，遂使军队失去战斗力。曹鼐等大臣一再劝阻，请英宗回兵，均遭王振拒绝，结果兵抵大同，遭到也先突袭，明军大败。在退回北京途经土木堡时，被敌军包围，在混战中，曹鼐殉难，这就是历史上着名的“土木之变”。
一年后，英宗被放回，英宗复位后，感念曹鼐忠直，为国捐躯，追赠太傅。曹鼐在阁任相十年，明敏爽朗，临事果断，能言善辩。王振专权，人莫敢忤，杨士奇死后，唯鼐尚能随事调护，所言多见从。可见，曹鼐为相刚正不阿，敢于同权倾朝野的宠监抗衡，“土木之变”，以身殉国，不愧为状元宰相。