何景明在回到信阳时，接解到民间文学、诗歌，发现真正的文学是反映现实生活的诗歌，是有韵味的诗歌，认为老杜的诗没有韵味，反而不如初唐四杰的好。反对模仿，要求独创，并批评了李梦阳的诗歌创作，激怒了李梦阳，两人从此反目。
何景明在任陕西提学副使期间，耳闻目睹到学政的弊病很多，就认真加以整顿，教学生“经术世务”，并把省内优秀生员选拔到正学书院学习，亲自为他们讲解经史，同时又建立了一套严格规章制度，经过一番整顿，文风大有好转。
何景明一生为人耿直，凡是权贵不交，宦官不交，有时权贵请他，没法拒绝，就自带马桶，座在桶上吃饭。在陕西时，只要见着权贵的家属为非作歹，抓住就打，从任上病归时，只有白银30两。作为皇帝的钦差大臣出使滇南归来，不取地方官吏贡献一金一物，在就任陕西还里时，当他看到宦官刘瑾擅权、贪赃枉法时，敢于直言纳柬，上书吏部部尚书，劝其秉政毋挠。
文坛挚友李梦阳受迫害，关到江西牢狱时，人人自危，惟何景明上书吏部为之奔呼，并在《应诏陈言治安疏》里，揭露皇帝存在的四个错误：义子不当蓄；边军不当留；番僧不当宠；宦官不当任。