李严此前曾出使前蜀，回朝后又献灭蜀之策，深为蜀地百姓所痛恨，孟知祥非常恼怒，道：“各地藩镇都废除了监军，唯独在我西川仍设监军，这是李严想再立灭蜀之功。”于是，亲率大军至边境迎接，希望能吓退李严，使其不敢入蜀，但李严始终神情自若。
李严抵达成都，孟知祥设宴招待，李严在席间出示诏书，要求孟知祥诛杀仍留在蜀地的前任监军焦彦宾，孟知祥不听，对李严道：“如今各地藩镇都已废除监军，你凭什么到这里来？”他命客将王彦铢拿下李严，随即将其斩杀。唐明宗得知，也无法追究此事，还派客省使李仁矩将孟知祥被扣留在凤翔的家属送到成都，以示恩德。孟知祥奏请朝廷，以赵季良为西川节度副使，让他参与决断政务。
后唐明宗改任赵季良为果州团练使，并以何瓒接任西川节度副使，孟知祥却隐匿制书，上表要求让赵季良留任，被驳回后又派部将雷廷鲁前往洛阳再三论请，唐明宗最终只得答应。后来，唐明宗命孟知祥出兵三峡，配合官军讨伐荆南节度使高季兴，孟知祥遂命部将毛重威率三千兵马屯戍夔州。
不久，高季兴病逝，其子高从诲向后唐称臣，孟知祥便要求撤回夔州守军，未获批准，毛重威在孟知祥的指使下，鼓动士兵哗变，自行溃散而回。唐明宗欲在南郊祭天，便派遣李仁矩前往西川，向孟知祥索要一百万缗助礼钱，孟知祥认为这是朝廷要在经济上拖困自己，推辞不肯出钱，后因实在无法推辞，只得出了五十万缗。
此前，安重诲怀疑孟知祥有反叛之心，命亲信将领分守两川治下各州，并以精兵充当他们的牙军。安重诲以夏鲁奇为武信军节度使、李仁矩为保宁军节度使、武虔裕为绵州刺史。武虔裕是安重诲的表兄，而李仁矩素与东川节度使董璋不睦，孟知祥与董璋皆忧惧不已，都认为朝廷将要讨伐两川。董璋忙遣使求婚，希望与孟知祥结成同盟，孟知祥听取赵季良的意见，与董璋联姻缔盟，一同对抗朝廷。二人同时表奏朝廷，要求朝廷撤回夏鲁奇、李仁矩等人，唐明宗下诏抚慰。
后唐明宗在南郊祭天，加拜孟知祥为中书令。董璋举兵反唐，攻破阆州，擒杀李仁矩，孟知祥不久也举兵响应。唐明宗下诏削夺孟知祥的官爵，命天雄军节度使石敬瑭率军征讨西川，并以夏鲁奇为其副将。孟知祥派李仁罕、张业、赵廷隐等人会合董璋，攻打遂州，并让侯弘实助守东川，而后又命张武出兵三峡，攻打渝州。