在第三次马其顿战争（Third Macedonian War，公元前171–168年）后，这种良好的关系很快消失。
公元前169年，在与珀尔修斯（Perseus）作战期间，罗德岛派遣阿基波利斯（Agepolis）作为使者前往执政官昆图斯·马尔基乌斯·菲利普斯（Quintus Marcius Philippus），次年又前往罗马，希望能使参议院反对战争。
罗德岛在战争期间保持了严谨的中立，但在元老院中一些敌对势力看来，罗德岛与被打败的国王珀尔修斯的关系显得有些过于友好。
一些人甚至提议对这个岛国共和国宣战，但这一提议被阻止。
公元前164年，罗德岛成为罗马的“永久盟友”，这实际上是降格为名义上但毫无意义的独立的附属国。
有人说，罗马人最终转而反对罗德岛，因为这些岛民是他们遇到的唯一一个更傲慢的民族。
在放弃独立后，罗德岛成为罗马贵族家庭的文化和教育中心。
它尤其以修辞学教师而闻名，如赫尔马戈拉斯（Hermagoras）和《论赫伦尼乌姆》（Rhetorica ad Herennium）的无名作者。
起初，该国是罗马的重要盟友，享有众多特权，但这些特权后来在罗马政治的各种阴谋中逐渐丧失。
卡西乌斯（Cassius）最终入侵了该岛并掠夺了城市。
在早期帝国时期，罗德岛成为政治流亡者的一个热门场所。
在公元1世纪，皇帝提贝里乌斯（Tiberius）在罗德岛度过了一段短暂的流亡时光。
根据传统，使徒保罗（Paul the Apostle）在一世纪期间在该岛传教并帮助建立了一个早期基督教教堂。
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公元395年，随着罗马帝国的分裂，罗德岛进入了漫长的拜占庭时期。