始皇帝八年（前239年），嬴政年已二十一岁，即将亲政。然而，此时秦国朝廷中却掀起了激烈的政治斗争。吕不韦不仅把持朝廷大权，还与太后赵姬有染。为了摆脱吕不韦的控制并掩盖自己的丑行，吕不韦将自己的门客嫪毐假施腐刑后献给太后赵姬。嫪毐以假宦官的身份进入后宫与太后私通并生下两个私生子。嫪毐在太后的支持下势力日益膨胀甚至自称为秦王政的“假父”。
始皇帝九年（前238年），嫪毐趁秦王政在雍城蕲年宫举行冠礼之机发动叛乱。秦王政早有准备在蕲年宫布下重兵成功平定了叛乱。嫪毐被车裂示众太后赵姬被软禁两个私生子被摔死。此后秦王政免除了吕不韦的相职将其放逐到巴蜀吕不韦饮毒酒自杀。秦王政铲除了吕不韦和嫪毐两大权臣开始亲政。
始皇帝十年（前237年），秦王政听从秦国贵族的建议下了“逐客之令”意图将六国食客逐出秦国。然而这一命令遭到了李斯的强烈反对。李斯上书《谏逐客书》指出逐客之令的错误并阐述了客卿对秦国的重要性。秦王政被李斯的言辞所打动撤销了逐客之令并重用了尉缭、李斯等人。此后秦王政进一步铲除了国内的异己势力巩固了自己的王权。
3. 并吞六国一统天下
秦王政亲政后任用尉缭、李斯等人制定了统一六国的战略。他采取远交近攻、各个击破的策略逐步削弱并消灭六国。同时他也注重收买六国的权臣和将领从内部瓦解六国的抵抗力量。
从始皇帝十一年（前236年）开始秦国先后对赵、燕、魏、楚、韩、齐六国发动进攻。经过十年的战争秦国终于灭掉了六国完成了统一大业。
灭赵：始皇帝十八年（前229年）秦将王翦、杨端和分别率领大军攻打赵国。赵王听信谗言杀死名将李牧导致赵军大败。始皇帝十九年（前228年）秦军攻占邯郸俘虏赵王赵公子嘉逃往代郡自立为代王。
灭燕：始皇帝二十年（前227年）秦军攻打燕国。次年秦军攻下燕都蓟城燕王喜迁都辽东并杀死太子丹向秦求和。始皇帝二十五年（前222年）秦军攻灭燕国残余势力俘虏燕王喜。
灭魏：始皇帝二十二年（前225年）秦将王贲攻打魏国引黄河水灌城大梁城破魏王投降魏国灭亡。
灭楚：始皇帝二十三年至二十四年（前224年-前223年）秦将王翦率领六十万大军攻打楚国大败楚军俘虏楚王负刍楚国灭亡。