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不久，雍地忽裂（公元105年6月19日东汉和帝元兴元年五月二十一日，陕西兴平、凤翔交界处发生5级地震，烈度六度。地忽裂，古人当地忽然地震的意思），当时的人们都感到惊讶，以为不祥。
待至十二月间，汉和帝身体生病，病情逐日沉重，竟至告崩，享年只有二十七岁，在位一十七年。当时储君未立，后宫虽然生子，但是大多早殇，往往视宫中为凶地，遇有生育，辄使乳母抱出宫外，寄养于民间。及车驾将崩，群臣尚未知皇嗣下落，无从拥立，不得不禀明邓后，请旨定夺。
汉和帝有个叫吉成的宫人，服侍她的人对她心怀恨意，便制作桐人，写上邓绥的名字并埋藏了起来。后来事发，掖庭审讯时，这些侍从们却都说是吉成做的。但邓绥却说：“我曾对吉成有恩，吉成虽然出身低贱，但平日里从未有过恶言，今日之事却一反常态，不合情理。”于是便亲自召见吉成，对此事反复核实，最终查明是她的侍从们所为。宫中没有不叹服的，皆称赞邓绥圣明。
邓后却知后宫生子，遗存二人，皇长子刘胜由于患有痼疾而不得立，其余十多个皇子接连早夭，于是后来出生的皇子往往隐秘养于民间。太后邓绥便迎立出生只有一百多天的刘隆立为太子。当夜即位，尊邓后为皇太后，临朝听政。邓太后临朝称制，下诏称：“皇帝幼冲，承统鸿业，朕且权佐助听政。”于是以“女君”之名亲政。这一年，邓绥年仅二十五岁。
邓绥临朝初期，刚刚遭到汉和帝大丧，法规禁条没有完备。宫中有一箱珠宝不见了，太后邓绥心中暗想，如果加以拷问，必定伤及无辜。于是她便亲自检阅宫人，对每一个宫人察言观色，偷窃者很快就自首服罪。
临朝不到半月，便已改岁，邓太后定年号为延平元年，进太尉张禹为太傅，司徒徐防为太尉，参录尚书事，百官总己以听。邓太后以帝在襁褓，欲令重臣入居禁内，乃令张禹留卫宫中，五日一归府；并擢升光禄勋梁鲔为司徒，使其继徐防后任，备位三公。封皇兄邓胜为平原王，奉葬汉和帝于慎陵，庙号穆宗。总计汉和帝在位十七年，英明仁恕，有祖父风，少年即能摈除窦氏，收揽权纲；后来尊儒礼士，纳谏爱民，凡蠲租减税，赈饥恤贫诸诏，史不绝书；遇有灾异，辄延问公卿，谕令极言得失，前后符瑞，得八十一处，皆自称德薄，抑而不宣。可惜天不假年，未及壮年便即病殁。只是在位晚期的时候荣封郑众，以后导致宦官继起用事，这乃是汉和帝一生遗累，种下绝大祸根。祸足亡国，故不惮烦言。
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