梁冀长达二十多年的暴政，不仅荼毒百姓，还枉杀了无数忠良，引发了全国有识之士的强烈愤慨。汉桓帝在无奈之下只能屈服于梁冀，并册封其妹妹为皇后。然而，皇后不久去世后，桓帝计划立心爱的邓贵人为皇后，这引起了梁冀的不满，他秘密派出刺客刺杀邓贵人的母亲，不料刺客被捕，桓帝审讯后得知真相，勃然大怒。
终于忍无可忍的汉桓帝在宫中集结了五名对其怀恨在心的宦官，调动军队包围了梁府。梁冀自知败局已定，深知桓帝不会再放过他，于是颤抖着双手饮下了毒药，结束了自己的生命。
梁冀死后，朝廷内外反应各异，民众与忠臣欢欣鼓舞，梁氏家族成员及党羽则如丧考妣，失去了权势支柱。桓帝果断处置，将梁冀全家及亲戚处决，罢免梁氏在朝中所有官员职务，部分罪大恶极者直接被拉出宫门斩首。经过这场大清洗，东汉朝廷减少了约三百多位梁冀的亲信，足见梁冀势力之庞大。
清理梁冀余孽后，汉桓帝将梁冀非法占据的土地归还给了百姓，并封赏了那五名帮助他铲除外戚的宦官，由此开启了宦官主导朝政的新阶段。