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巫蛊之祸的起因错综复杂，迷信与权力斗争交织其中。在古代，人们普遍迷信巫蛊之术，认为通过诅咒、埋人偶等方式可以加害他人。汉武帝晚年迷信方术，对巫蛊之事深信不疑。一些心怀叵测之人便利用这一点，将巫蛊作为打击政敌的手段。江充与太子刘据素有嫌隙，为了防止汉武帝驾崩后太子即位对自己不利，便蓄意制造了这场巫蛊冤案。
征和二年（公元前91年），巫蛊之祸全面爆发。江充在汉武帝的支持下，在宫中大肆搜捕所谓的巫蛊之人。他先从后宫不受宠的妃嫔开始，逐渐牵连到皇后卫子夫和太子刘据。在太子宫中，江充指使手下埋下桐木人偶，诬陷太子诅咒汉武帝。太子刘据无法自证清白，又无法见到汉武帝当面辩解，在情急之下，听从了少傅石德的建议，决定起兵诛杀江充。太子派人伪装成汉武帝的使者，逮捕了江充等人，并将江充斩首。然而，这一行动却被汉武帝误解为太子谋反。汉武帝派丞相刘屈氂率兵平乱，双方在长安城中展开了激烈的战斗。这场战斗持续了数日，死者数万人，长安城内一片混乱。太子刘据最终兵败，被迫逃亡。在逃亡途中，太子走投无路，自杀身亡。皇后卫子夫也因无法承受这一打击，选择了自杀。
刘询正是在这场祸乱中受到牵连。他是太子刘据的孙子，当时尚在襁褓之中。太子一家遭遇变故后，刘询也未能幸免，被投入了监狱。一个无辜的婴儿，就这样在监狱中开始了他的苦难生活。监狱环境恶劣，卫生条件极差，年幼的刘询随时面临着生命危险。
幸运的是，刘询在狱中遇到了丙吉。丙吉为人善良正直，他深知太子刘据是被冤枉的，对刘询这个无辜的婴儿十分同情。丙吉特意挑选了两名谨慎忠厚的女囚胡组、郭征卿，让她们轮流喂养刘询，并将刘询安置在宽敞干净的牢房中。在丙吉的悉心照料下，刘询才得以在狱中存活下来。
后来，汉武帝听信方士之言，认为长安狱中有天子气，便下令将狱中囚犯全部处死。使者夜晚来到监狱，丙吉紧闭大门，拒绝使者进入，他说：“皇曾孙在此。普通人都不能无辜被杀，何况是皇上的亲曾孙呢！”使者无奈，只好回去向汉武帝复命。汉武帝听后，也有所醒悟，便下令停止了这次屠杀。刘询再次因为丙吉的保护而逃过一劫。
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