经过了一番漫长的苦战，杏寿郎在深受重伤之际，依然拼尽全力钳制住了猗窝座，但猗窝座因黎明将至，不得已自断双臂逃离。
最终，除了杏寿郎本人之外，整辆列车无一人身亡。随后，在炭治郎和善逸因杏寿郎的牺牲而哭泣、并对敌人的强大感到迷茫时，伊之助训斥二人不要因敌人的强大而丧失信心，只需要思考如何回应杏寿郎临终前的期待即可。尽管嘴上那么说着，但伊之助也还是第一次因为伙伴的逝去而难过的嚎啕大哭。
在音柱·宇髄天元前来蝶屋抓人时，伊之助主动和炭治郎、善逸一同，自愿代替神崎葵跟着天元前去吉原执行任务。
之后，伊之助被天元变装成了游女“猪子”。在进入吉原后不久，伊之助便因为浓妆之下的漂亮脸蛋被吉原着名的青楼“荻本屋”的老板娘识破而被对方买下，但也因此顺利地卧底进了“荻本屋”。随后，在即将找到宇髓天元的妻子槙与时，伊之助却察觉到了来自于上弦之陆·堕姬的鬼之气息。于是，伊之助便破门而入并打算沿着其气息追击，但因为青楼客人的阻挠而失败。
在善逸被堕姬绑走后，伊之助见炭治郎一直没来会合，便独自通过气味找到了堕姬的缎带分身遗留的洞口。接着，伊之助卸掉了部分身体关节，利用“缩骨术”顺利地潜入地下并救出了天元的妻子槙与、须磨和之前被绑走的善逸。在同炸开地面进入地底的天元会合之后，众人便前去帮助正和堕姬本体交战的炭治郎。跟不上天元速度的二人，比天元要晚到了一步。此时，堕姬的哥哥——上弦之陆·妓夫太郎也已经从堕姬身后现身了。
随后，在与妓夫太郎、堕姬兄妹的战斗中，伊之助在善逸与炭治郎的掩护下顺利地斩首了堕姬，但上陆兄妹如果不被同时斩首就不会消失，因而并没有什么作用。随即，伊之助便被妓夫太郎用毒镰刺穿了胸口。千钧一发之际，伊之助主动地移动了内脏的位置，从而避免了关键的内脏为毒素所侵袭。之后，在炭治郎反击妓夫太郎后，伊之助和善逸也开始一起围攻堕姬。最终，在炭治郎觉醒了斑纹并斩首了妓夫太郎的同时，伊之助也和善逸联手将堕姬斩首。
尽管体内的血镰毒素全部都被祢豆子的血鬼术清除，但伊之助和炭治郎还是因为体力过度消耗而陷入了昏迷。不过，在此之后，伊之助比昏迷了整整两个月的炭治郎提早了一周醒来。
在探望炭治郎时，伊之助像一只蜘蛛一样地趴在天花板上突然出现，将众人都吓了一跳。
由于之前从其他人口中得知忍曾经说过，“自己和蜜獾一样对毒素有着极强的抵抗力”，伊之助因此误认为自己是不死之身而洋洋得意。但随即，伊之助就被神崎葵训斥了一顿，并被其指出：忍同样也说过，“尽管伊之助对于毒素有很强的免疫力，但与此同时药物也对其难以生效。”
之后，在炭治郎进行休养时，伊之助向其表明：自己之所以能避开妓夫太郎的毒镰造成的致命伤，是因为自己能够通过触觉感知杀气。同时，由于这一招对藤之家的一天婆婆并不管用，伊之助因此认为一天婆婆是个很厉害的人物。