天圣六年（1028年），吕夷简的人生迎来了新的高峰。他被授予同平章事、集贤殿大学士，这不仅是对他个人能力的肯定，更是对他治国理念和政治影响力的认同。同平章事相当于宰相，集贤殿大学士则象征着学术与文化的崇高地位，两者的结合意味着吕夷简正式成为宰相，全面负责国家的行政、立法与军事等各项事务。此时的他，以其深厚的学识、丰富的经验以及稳健的施政风格，开始深度参与并主导北宋的国家治理，对内推行一系列旨在稳定社会、发展经济、整饬吏治的政策，对外则致力于维护和平、巩固边防，展现了高超的治国手腕和广阔的政治视野。
然而，政治生涯并非一帆风顺。明道二年（1033年），宫廷内部爆发了关于废黜郭皇后的激烈争议。郭皇后因失德被议废黜，吕夷简在这一敏感事件中发表的言论，触碰到了某些权贵的利益，或是触动了仁宗内心的敏感之处，导致他一度被罢免宰相职务。这次罢相看似是吕夷简政治生涯的一次重大挫折，实则揭示了封建宫廷斗争的复杂性与残酷性，也体现了吕夷简身处风口浪尖时的刚直不阿与敢于直言的品质。
然而，吕夷简并未因此沉寂。他凭借其深厚的政治根基、广泛的人脉关系以及灵活的政治应对策略，很快便恢复了原职。这一戏剧性的转折，不仅彰显了他在政坛的深厚根基，更印证了他应对复杂政治局面的高超智慧。他能够在逆境中迅速调整策略，重新获得君主信任，显示出其在政治博弈中的生存能力和适应力，这也是他能够在北宋政坛屹立不倒的重要原因之一。
三、执掌中枢，稳定政局
景佑二年（1035年），吕夷简的政治生涯再攀高峰，他荣膺右仆射一职，同时被封为申国公。右仆射是尚书省的最高长官，掌管朝廷日常政务，这一任命无疑进一步巩固了他在朝廷的核心地位，凸显了其在国家行政体系中的权威与影响力。封申国公则是对其功绩的崇高封赏，象征着皇室对他的高度认可与尊崇。
然而，政坛风云变幻，景佑四年（1037年），吕夷简因与左仆射王曾在政见上的严重分歧，导致两人之间的矛盾公开化。这种高层的权力冲突往往会对朝廷造成动荡，为了缓和局势，吕夷简被调离中枢，出任许州知州。尽管暂时离开了权力中心，但吕夷简并未因此淡出公众视线，反而在地方任职期间，他继续施展其政治才华，致力于地方治理，积累了更为丰富的基层工作经验。