元光元年，长安城内，处处洋溢着繁华的气息。十八岁的卫子夫，本是平阳侯府的一名歌女，却因一次偶然的机会，改变了她的一生。
那天，汉武帝刘彻前往平阳侯府做客。平阳公主为了讨好弟弟，精心安排了一场歌舞表演。卫子夫身姿婀娜，歌声婉转，瞬间吸引了汉武帝的目光。表演结束后，汉武帝起身更衣，卫子夫奉命侍奉，就在这短暂的独处时光里，汉武帝对她一见钟情。
回宫时，汉武帝将卫子夫一同带回了宫中。然而，入宫后的卫子夫并没有立刻得到汉武帝的宠爱，反而被遗忘在后宫的角落里。一年多的时间里，她甚至没有再见过汉武帝一面。
在这深宫中，卫子夫每日都在期待着汉武帝的再次召见。终于，命运的转机出现了。汉武帝决定释放一批宫女出宫，卫子夫抓住这个机会，在汉武帝面前哭诉自己的悲惨遭遇。汉武帝看着眼前这个楚楚可怜的女子，心中的怜惜之情油然而生，再次宠幸了她。
这一次，卫子夫幸运地怀上了身孕。在母凭子贵的宫廷中，这无疑是她命运的重大转折点。然而，她的得宠却引起了皇后陈阿娇的嫉妒和怨恨。陈阿娇是馆陶长公主刘嫖的女儿，自幼深得汉武帝的宠爱，她怎么能容忍一个出身低微的歌女夺走自己的丈夫呢？
陈阿娇多次在汉武帝面前哭闹，甚至试图陷害卫子夫。但汉武帝对卫子夫的宠爱日益加深，根本不理会陈阿娇的无理取闹。陈阿娇见此，更加恼怒，她与母亲馆陶长公主合谋，企图用巫蛊之术诅咒卫子夫和她腹中的胎儿。
巫蛊之术在古代宫廷中是一种极为严重的罪行，一旦被发现，必将受到严厉的惩罚。陈阿娇的行为很快就被汉武帝得知，他勃然大怒，下令彻查此事。在调查过程中，发现陈阿娇的宫中确实藏有大量的巫蛊之物，证据确凿。
汉武帝毫不留情地废除了陈阿娇的皇后之位，将她打入长门宫。而卫子夫则因祸得福，在陈阿娇被废后，她生下了汉武帝的长子刘据。汉武帝欣喜若狂，立刻册封卫子夫为皇后，刘据为太子。
卫子夫成为皇后之后，并没有恃宠而骄。她为人贤德，处事谨慎，将后宫管理得井井有条。汉武帝对她更加信任和宠爱，朝中大臣也对她赞誉有加。在卫子夫的影响下，她的弟弟卫青和外甥霍去病也得到了汉武帝的重用，成为了汉朝的名将，为抗击匈奴立下了赫赫战功。
随着时间的推移，汉武帝逐渐变得多疑和迷信。他开始追求长生不老之术，对巫蛊之事也越发敏感。宫中一些心怀不轨的人，便利用汉武帝的这种心理，制造了一系列的巫蛊冤案。
在这些冤案中，许多无辜的人受到牵连，甚至包括一些皇室成员和朝中大臣。而卫子夫和太子刘据也渐渐成为了一些人的眼中钉、肉中刺。他们企图利用巫蛊之术陷害卫子夫和刘据，以达到自己的政治目的。
此时，一个名叫江充的小人出现了。江充原本只是一个普通的市井无赖，却因善于揣摩汉武帝的心思，得到了汉武帝的宠信。他见汉武帝对巫蛊之事极为忌惮，便想借此机会铲除异己，扩大自己的势力。